OSTALI I NAJNOVIJI ANTINEOPLASTICI

U ovu slupinu spadaju citostatici najrazličitijeg mehanizma. Spojevi platine, cisplatin i karboplatin jesu kompleksi platine. Cisplatin je čak anorganski komleks platine i gotovo je jedinstven među citostaticima zbog svoje anorganske naravi! Karboplatin je, pak, organski kompleks platine. Njihovo djelovanje se svodi na kemijsku reakciju kompleksacije s DNA čime se ona blokira.
Irinotekan i topotekan blokiraju enzim uključen u replikaciju DNA i uzrokuju sljepljivanje enzima i DNA. Estramustin je pak neobičan jer je u isto vrijeme alkilirajući agens i ženski hormon, pa je izvrstan za liječenje malignog tumora prostate. Hidroksikarbamid, pak sprječava pretvorbu ribonukleotida u deoksinukleotide čime nestaje građe za DNA. Tretinoin izaziva sazrijevanje nekih kancerogenih stanica čime one gube sposobnost dijeljenja.

Svi dosad nabrojani citostatici su uglavnom neselektivni i guše dijeljenje i drugih stanica, ne samo kancerogenih. Potjera za učinkovitim lijekom protiv raka desetljećima nije dala bitnog rezultata. Mnogima se i dan danas čini da se rat gubi. Međutim, razvoj molekularne biologije i biotehnologije, poznavanje mehanizama razvoja nekih oblika tumora i leukemija doveli su do nove revolucije u posljednjih par godina. Ono što smo čekali desetljećima počelo se posljednjih godina događati pred našim očima i vjerujemo da je ravno otkrićima antibiotika iz prve polovice XX-stoljeća!
Monoklonska protutijela rituksimab i trastuzumab su predstavnici nove generacije citostatika. Naime, oni su inteligentni citostatici koji ne napadaju zdrave stanice nego specifično pronalaze kancerozne stanice i specifično se vežu na njih blokirajući ključne mehanizme poticanja njihovog rasta. Rituksimab se koristi za liječenje limfoma B limfocita (vrsta leukemije) dok se trastuzumab uspješno koristi za liječenje raka dojke (jedan od najučestalijih oblika raka!). Rituksimab i trastuzumab su neke vrste IgG imunoglobulina sa područjima za specifično vezivanje na kancerozne stanice, a metode njihove proizvodnje graniče s najluđom znanstvenom fantastikom!
Oni su pola ljudski a pola životinjski proteini (himere) a dobiveni su metodama genetičkog inžinjeringa (rDNA) spajanjem ljudskih i životinjskih gena te njihovim ubacivanjem u stanice hrčka koje se uzgajaju u kulturi stanica. Biotehnološkim metodama se ovaj protein proizvodi u industrijskim mjerilima i pročišćava.
Povećanjem znanja o mehanizmima razvoja pojedinih vrsta raka moglo bismo, teorijski, napraviti specifična protutijela za bilo koji oblik raka, a razvojem biotehnologije i priređivati posebne pripravke specijalno za svakog pacijenta posebno! Biotehnologija i molekularna biologija napreduju takvom neviđenom brzinom da više nije pitanje hoće li se to dogoditi nego kojeg datuma će se to dogoditi!
Imatinib (Glivec) je također jedan od inteligentnih lijekova za liječenje raka i to kronične mijeloične leukemije i rijetkog, ali smrtonosnog gastrointestinalnog stromalnog tumora. Spada u novu skupinu inhibitora kinaza. Imatinib selektivno uništava stanice kronične mijeloične leukemije na način da blokira enzim BRC-ABL tirozin kinazu (kojeg kodira Philadelphia kromozom), a kojega posjeduju samo tumorske stanice. Vezanjem na taj enzim stanice leukemije doslovno umiru! Efikasnost tog novog lijeka seže do fantastičnih 88%!
Pojava monoklonalnih protutijela i inhibitora kinaza jest, nadajmo se, prekretnica na koju smo dugo čekali.

Registar lijekova u RH, 2006:

L01X       Ostali antineoplastici
L01XA     Spojevi platine
              cisplatin – Cisplatin, Cisplatin Hexal, Cisplatin Pliva, Platinex
              karboplatin – Carboplatin, Carboplatin Pliva, Paraplatin
              oksaliplatin – Oxaliplatin Pliva
L01XC     Monoklonska antitijela
               rituksimab – Mabthera
               trastuzumab – Herceptin
               cetuksimab – Erbitux
L01XX      Ostali antineoplastici
               estramustin – Estracyt
               topotekan – Hycamtin
               irinotekan – Campto
               hidroksikarbamid – Litalir
               tretinoin – Vesanoid
               imatinib – Glivec
               bortezomib – Velcade