TUBERKULOSTATICI

Tuberkulostatici su kemoterapeutici za liječenje tuberkuloze (TBC-a). Uzročnici tuberkuloze su Mycobacterium tuberculosis i Mycobacterium bovis. U pitanju su posebne vrste bakterija koje imaju svojstva i bakterija i gljivica te su stoga prijelazna forma mikroorganizama. Stijeka im je neobično otporna i slojevita stoga obični antibiotici jako teško probijaju stijenku bakterija. Primarno mjesto infekcije jesu pluća, ali mogu biti i neki drugi organi. Prenosi se kapljično ili mlijekom. Tuberkuloza jedno vrijeme bila skoro iskorijenjena bolest, međutim broj oboljelih od TBC-a je danas u porastu! Ako tome dodamo činjenicu da je tuberkuloza učestala kod oboljelih od AIDS-a onda vidimo da je postojanje učinkovitih i stabilnih tuberkulostatika sve važnije i važnije, ma koliko se činilo da je TBC bolest iz medicinskih udžbenika.
Tuberkuloza je nekoć bila jako učestala i bila je karakteristična za siromašne slojeve naroda. Njezinom razvoju pogoduje dugotrajni boravak u mračnim, vlažnim prostorijama (podrumskim pogotovo). Zanimljivo je da su od tuberkuloze umrli mnogi mladi hrvatski liričari s početka dvadesetog stoljeća. Simptomi tuberkuloze jesu teško disanje i krvavi ispljuvak pri kašljanju. Danas je broj oboljelih od tuberkuloze opet u porastu! Uzročnik TBC-a ima tu karakteristiku da se zavlači u tkiva (pogotovo plućno) i tamo stvara granulom zvan "tuberkul" (po kojem je bolest i dobila ime). Tuberkul se sastoji od raznih a izgledom podsjeća na čvorić. Unutar njega su koncentrirani bacili tuberkuloze, a takav tuberkul može pući pri čemu nastaju šupljine u plućnom tkivu. Vremenom površina pluća postaje sve manja i manja a umiranje od tuberkuloze je polagano i dugo. Smrt nastupa kao posljedica zatajenja pluća tj. nedostatka kislika.
Tuberkulostatici uglavnom djeluju bakteriostatski ali neki djeluju i baktericidno (rifampicin, pirazinamid). Međutim, zbog brzog razvijanja rezistencije kod terapije pojedinim lijekom tuberkulostatici se kombiniraju.

Registar lijekova RH 2006:

J04         Pripravci za liječenje infekcija mikobaterijama
J04A       Terapija tuberkuloze
J04AB     Antibiotici                       
               rifampicin – Arficin, Rimactan
J04AC      Hidrazidi                       
                izoniazid + piridoksin – Eutizon B6
J04AK      Ostali antituberkulotici
                etambutol – Etambutol
                pirazinamid – Pyrazinamid

p-aminosalicilna kiselina - PAS
Otkrivena je 1940 godine i do otkrića rifampicina i etambutola bila je korištena kao najvažniji lijek za TBC. Danas je njezina upotreba ograničena zbog izuzezno male potentnost (moraju se primjeniti velike doze - oko 12 g.!). Ali je zato malo toksična i vrlo jeftina pa je ponajviše koriste siromašne zemlje. Može se koristiti i u obliku infuzija. Od nuspojava spomenut ćemo probavne smetnje i alergijske reakcije.

Izoniazid, INH, hidrazid izonikotinske kiseline
Najvažniji je tuberkulostatik. Strukturni je analog nikotinamida, ugrađuje se u važan bakterijski koenzim NAD koji kao takav ne može obavljati svoju funkciju. Može djelovati i baktericidno. Ako se primjeni u većim dozama jače se ispoljava i njegova toksičnost. Uvijek se kombinira u prvoj fazi liječenja TBC-a. Primjenjuje se oralno. Dolazi do brze resorpcije, metabolizira se i izlučuje putem urina. Njegovi su metaboliti dosta toksični i mogu izazvati oštećenje jetre. Zbog mogućeg utjecaja na ljudski metabolizam koristi se samo u kombinaciji s vitaminom B₆.
Registrirani u RH za 2006: Eutizon B6 (PLIVA)

Rifampicin
Rifampicin je antibiotski tuberkulostatik. Sintetski je derivat rifamicina B, a on se dobiva ekstrakcijom iz kulture mikroorganizma Streptomices mediterranei.
Po kemijskoj strukturi on je neka vrsta laktamskog makrolida. Mehanizam djelovanja: rifampicin ometa sintezu RNA vezanjem na enzim RNA-polimerazu i njezinom blokadom. Ipak, on ne ometa sintezu ljudske RNA. Osim na mikobakterije rifamicin je djelotvoran i na neke obične bakterije. U velikim koncentracijama rifampicin je aktivan i protiv nekih virusa. Stoga se može primjenjivati i kod nekih drugih atipičnih infekcija primjerice lepre i bruceloze.
Rifampicin može oštetiti funkciju jetre.
Registrirani u RH za 2006: Arficin (BELUPO); Rimactan (PLIVA)

Etambutol
Sintetiziran je 1961. Osnova mu je etilendiamin. Kombinira se s INH-om i rifampicinom. Antibakterijsko se djelovanje etambutola zasniva na sprečavanju sinteze sastojaka neophodnih za rast mikobakterija. Upotrebljava se per os, i u obliku injekcija. Mogu se javiti smetnje vida.
Registrirani u RH za 2006: Etambutol (BELUPO)


Pirazinamid
Pirazinamid je sintetski tuberkulostatik. Mehanizam djelovanja je sličan izoniazidu. Djeluje baktericidno na M. tuberculosis u fazi unutarstanične diobe. Uvijek ga koristimo u kombinaciji s drugim tuberkulostaticima (izoniazidom, etambutolom, rifampicinom).
Registrirani u RH za 2006: Pyrazinamid (KRKA).