SUSTAVNI ANTIMIKOTICI

Površinske mikoze na koži izuzetno su neugodne bolesti, međutim, ne dovode organizam u opasnost. Sistemske mikoze, tj. situacije kada se patogena gljivica uvuče u tkiva i organe mogu biti vrlo smrtonosne.
Sistemske mikoze se javljaju kada neka patogena gljivica (Cryptococcaceae, rodovi Pitirosporium, Trihosporum, Corulopsis i Cryptococcus) prodre u organe ili tkiva (pluća, jetra, slezena, mozak, bubrezi i limfne žlijezde) putem povrijeđene kože i sluzokože, udisanjem spora i probavnim traktom. Primjerice, zaraza gljivicom Cryptoccocus neoformans može, ako se proširi na mozak, javljaju se sve jače glavobolje, povraćanje, nesvjestica i bol u zadnjem dijelu vrata. Slijede depresija, dezorjentacija, te smrt kao posljedica paralize centra za disanje.
Neke vrste gljivica mogu biti iznimno opasne jer izazivaju teška oboljenja. Naime, neke gljivice luče tzv. "mikotoksine" spojeve izuzetne otrovnosti. Trovanje mikotoksinima nazivaju se mikotoksikoze. Primjerice, plijesan Aspergillus ochraceus luči ohratoksine koje izazivaju posebnu vrstu teškog oštećenja bubrega pa čak i tumor bubrega. Aspergillus flavus luči aflatoksin koji uzrokuje zločudni tumor jetre (ta gljivica raste na žitaricama a pogotovo često na kikirikiju i pistacijama!!!!!) Fusarium vrste, pak luče najotrovnije trihotecene - toliko otrovne da ih neke vojske svijeta rabe za bojne otrove - postoje indicije da su Sovjeti koristili trihotecene tijekom intervencije u Afganistanu. Naime, iznimno puno mudžahedina je pokazivalo simptome trovanja trihotecenima, a nakon što je jedna zarobljena ruska plinska maska istražena u laboratorijima CIA-e nađeni su tragovi trihotecena.
Sustavne infekcije gljivicama (ili njihovim sporama) i mikotoksikoze liječe se sustavnim antimikoticima.

Registar lijekova RH za 2006

J02               Antimikotici za sustavnu primjenu
J02A             Antimikotici za sustavnu primjenu
J02AA          Antibiotici
                    nistatin – Nistatin
                    amfotericin – Amphocil, Amphotericin B
J02AB          Derivati imidazola
                    mikonazol – Daktarin
                    ketokonazol – Oronazol
J02AC          Derivati triazola
                    flukonazol – Diflucan, Fluconax, Zenafluk
J02AX          Ostali antimikotici
                    itrakonazol – Itrac 3

Amfotericin
Amfotericin je poput nistatina polienski makrolidni antibiotik. Dobivan je iz kulture gljivice Streptomyces nodosus. Mehanizam djelovanja je identičan mehanizmu djelovanja nistatina - interakcija s ergosterolom u staničnoj membrani stvaranjem pora u staničnoj stijenki. Spetar je iznimno širok i pokriva gotove sve vrste sustavnih mikoza. Veliki problem je taj što je taj antimikotik otrovan za čovjeka, ali kad su u pitanju sustavne mikoze tada postupamo po načelu biranja manjeg od dva zla. Naime, bitno je da korist za pacijenta bude veća nego rizik. Koristi se u obliku infuzija, a liječenje traje više tjedana.
Registrirani u RH za 2006: Amphotericin B (JADRAN Galenski Laboratorij), Amphocil (TORREX PHARMA)

Mikonazol
Mikonazol je djelotvoran kod sustavnih mikoza ali se primjenjuje samo u iznimnim slučajevima.
Registrirani u RH za 2006: Daktarin (KRKA)

Ketokonazol
Djelotvoran je kod sustavnih mikoza osim kod aspergiloza (infekcije s gljivicom Aspergillus sp.). Ketokonazol sprječava biosintezu ergosterola u gljivici i mijenja sastav drugih lipidnih sastojaka u membrani. Nezgodna strana sustavne primjene ketokonazola jest izrazita hepatotoksičnost (otrovnost za jetru). Također bitno je naglasiti da je ketokonazol dokazano teratogen i da trudnice ni u kom slučanu ne smiju koristiti ketokonazol!
Registrirani u RH za 2006: Oronazol (KRKA)

Flukonazol
Po kemijskoj strukturi je bistriazol. Važan je u liječenju meningitisa uzrokovanog gljivicama, a također i kod bolesnika narušenog imunog sustava (AIDS). Također može se primjenjivati i u liječenju kožnih gljivičnih bolesti, a naročito je djelotvoran kod vaginalne kandidijaze. Toksičnost mu je daleko manja u odnosu na mikonazol i ketokonazol.
Registrirani u RH za 2006: Diflucan (PFIZER), Fluconax (JADRAN GALENSKI LABORATORIJ), Zenafluk (PLIVA)




Itrakonazol
Kod itrakonazola (derivat triazola) je zanimljivo da njegov metabolit (tvar koja nastaje biokemijskom pretvorbom lijeka u jetri ili nekom drugim organima) također vrlo aktivan. Najveća je vrijednost itrakonazola je ta što se koncentrira u tkivima i to pogotovo onima koja su sklona gljivičnim infekcijama. Stoga je iznimno učinkovit, ne samo kod sustavnih mikoza (sistemska aspergiloza i kandidoza, kriptokokoza uključujući kriptokokni meningitis, histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza...) nego i kod kožnih bolesti. Nažalost, nije aktivan u moždanom tkivu.
Registrirani u RH za 2006: Itrac 3 (BELUPO)