ANTIVIROTICI

Virusi su najmanja živa bića na zemlji. Ova rečenica je jako dikutabilna jer neki znanstvenici (ovisno o struci) viruse ne smatraju živim bićima. Naime, virusi imaju svojstva anorganskih tvari: mogu kristalizirati! Također, diskutabilno je i to jesu li oni najmanje žive strukture na zemlji - postoje virioni i prioni koji su još manji.
Bilo kako bilo, oni su uzročnici raznih bolesti od kojih neke čovječanstvo pokušava staviti pod nadzor ali ne uspijeva (HIV, HVC). Neki od njih su svojedobno pobili 12 milijun ljudi (1918., španjolska gripa) što je više nego tada upravo završeni I svjetski rat. Neki su pak potencijalna svjetska teroristička kataklizma - potencijalno biološko oružje za masovno uništenje (virus velikih boginja).
Za borbu protiv virusa imamo
cjepiva
antivirotike
Ova potonja skupina je još donedavno bila malena i nedovoljno efikasna sa vrlo uskim spektrom. Odnedavno područje antivirotika postaje sve veće i svake godine se prijavljuje sve više novih antivirotika. Međutim, njihova djelotvornost se može usporediti s efikasnošću sulfonamida protiv bakterija. Naime, sve dok se ne dogodi epohalno otkriće poput otkrića penicilina i drugih antibiotika antivirotici će biti više palijativna terapija.
Čovjek je okružen s mnoštvom raznih virusa
Virus gripe
Virus mumpsa - zaušnjaci
Rabiesvirus - bjesnoća
Herpesvirus (HSV-1 i HSV-2) - herpes
Varičela-zoster virus (VZV) - vodene kozice
Epstein Bar virus (EBV) - mononukleoza
Variola vera - velike boginja
Hepatitis virus A, B, C (HCV).
HIV - AIDS
Poliovirusi - poliomijelitis
Rinovirusi - prehlada, hunjavica, "viroza"
Arbovirusi - encefalotis, žuta groznica, ebola...
Virus živi isljučivo kao parazit: nema vlastiti metabolizam ali zato svojom DNA (ili RNA) uzurpira metabolizam domaćima za sintezu i sklapanje svojih replika.
Životni ciklus jednog virusa je vrlo jednostavan. Virus ulazi u organizam i pronalazi pogodne stanice(1). Nakon toga ulazi u njih putem uvrtanja membrane stanica (2) i oslobađa svoj genetički materijal DNA ili RNA (3). Genetički materijal virusa ulazi u jezgru stanice domaćina (4) i koristi enzime domaćina za sintezu mRNA (5) koja preko staničnih ribozoma dirigira sintezu novih elemenata za izgradnju novih virusa (6). Ti proteinski elementi se smještaju na površini stanice (7). Repliciran virusni genetski materijal (DNA ili RNA) izlazi iz jezgre stanica domaćina i odlazi do površine stanice (9) gdje uz pomoć već izgrađenih proteinskih elemenata nastaju tisuće i tisuće novih primjeraka virusa.
Najbolji antivirotik jest imunološki sustav: prepoznaje virus kao strano tijelo i stvara specifična protutijela koja inaktiviraju viruse. Posljedica imunološkog orgovora je generalizirana upala po cijelom tijelu (poput situacije kod gripe). Ali, nekada imunološki sustav zakaže, a nekada virus napada baš imunološki sustav organizma (HIV).
Antivirotici uglavnom djeluju na način da blokiraju sintezu virusne DNA ili RNA inhibicijom određenih enzima, dok drugi blokiraju neke druge važne korake u životnom ciklusu virusa. Važno je naglasiti da postoje antivirotici samo za nekoliko virusa, za neke druge viruse koriste se cijepiva ili imunoglobulini, dok za neke viruse jednostavno još nema efikasnog sredstva.

Registar lijekova u RH, 2006:

J05             Pripravci za liječenje sustavnih virusnih infekcija
J05A           Antivirotici koji djeluju diretno
J05AB         Nukleozidi i nukleotidi
                   aciklovir – Herplex, Virolex
                   ganciklovir – Cymevene
                   valaciklovir – Valtrex
                   valganciklovir – Valcyte
J05AE          Inhibitori proteaze
                    indinavir – Crixivarin
                    nelfinavir – Viracept
                    ribavirin - Copegus
                    lopinavir + ritonavir – Kaletra
J05AF           Nukleozidni i nukleotidni inhibitori transkriptaze
                    abakavir - Ziagen
                     lamivudin – Epivir, Zeffix
                     lamivudin + zidovudin - Combivir
                     stavudin - Zerit
                     didanizin - Videx
J05AG           Nenuleotidni inhibitori transkriptaze
                     nevirapin - Viramune
                     efavirenz - Stocrin
J05AH           Inhibitori neuraminidaze
                     oseltamivir – Tamiflu
                     zanamivir – Relanza

Aciklovir
Aciklovir spada u skupinu nukleotida i nukleozida, a po kemijskoj strukturi je neka vrsta krnjeg nukleotida. Djeluje protiv virusa Herpes simplex tip 1 i tip 2 (HSV-1 i HSV-2), virusa Varicella zoster (VZV), Epstein Bar virusa (EBV) i citomegalovirusa (CMV). Kad uđe u stanicu koja je zaražena virusom herpesa aciklovir se biotransformira u djelatni oblik aciklovir-trifosfat. Naime, strukturno je aciklovir-trifosfat vrlo sličan nukleozidu adenozin-trifosfatu koji je sastavni dio DNA. Aciklovir - trifosfat djeluje kao lažni supstrat, a pravi inhibitor za herpesni enzim DNA-polimerazu. Sprječava sintezu herpesne DNA i pritom ne utječe na normalne stanične procese.
Time je zakočeno razmnožavanje virusa u stanicama i napredovanje infekcije virusom.
Aciklovir se koristi za:
HSV-infekcije: herpesni keratitis, labijalni herpes, genitalni herpes, herpesni encefalitis, herpes u novorođenčadi i druge infekcije.
EBV infekcije: mononukleoza
VZV-infekcije: herpes zoster i male boginje (varicella).
Ostali lijekovi u toj skupini jesu ganciklovir i valaciklovir imaju isto djelovanje kao i aciklovir a koriste se u iste svrhe kao i aciklovir.
Registrirani u RH za 2006: Herplex (BELUPO), Virolex (KRKA)

Ritonavir
Ritonavir je antivirotik, specifične aktivnosti prema HIV aspartil proteazi. Inhibicijom HIV aspartil proteaze remeti se morfologija HIV virusa, onemogućuje se njihovo razmnožavanje i stvaranje novog ciklusa infekcije.
Po strukturi je sličan tetrapeptidu ali nije tetrapeptid. Koristi se kao sastavni dio ljekovitih "koktela" za liječenje infekcije HIV-om. Inače, danas osobe zaražene virusom HIV uz pomoć koktela antivirotika požive puno duže nego što bi živjeli bez njih i uspjevaju voditi normalan život. Međutim, zbog velike cijene ovih lijekova oni nisu dostupni onima kojima su najpotrebnji, a to su bolesnici u podsaharskoj Africi i Latinskoj Americi.


Zidovudin
Zidovudin je bio jedan od prvih lijekova za kontrolu infekcije HIV-om. Postoji još jedan naziv za zidovudin a to je azidotimidin ili AZT. Djelotvoran protiv retrovirusa uključujući i virus HIV. Po strukturi je jako sličan timidinu, ali sadržava azido skupinu koja ga čini inhibitorom mehanizama za replikaciju RNA HIV-a. HIV spada u retroviruse, jer sadržava samo RNA. Da bi se virus HIV razmnožio informacija iz RNA najprije se prevodi u DNA a zatim opet u RNA. Enzim koji katalizira prvi korak, prijevod virusne RNA u DNA naziva se reverzna transkriptaza. Zidovudin trifosfat, derivat zidovudina koji nastaje u inficiranim stanicama inhibira virusnu reverznu transkriptazu. Daljnje stvaranje virusne DNA blokira se ugradnjom zidovudin trifosfata u lanac DNA. Zidovudin trifosfat se za reverznu transkriptazu HIV-a veže 100 puta jače nego za normalnu staničnu DNA polimerazu koja služi za sintezu normalnih ljudskih DNA. Zidovudin se koristi za obuzdavanje infekcije HIV-om kao i ritonavir. Sastavni je dio "koktela" za liječenje infekcije HIV-om.




Oseltamivir
Epidemija gripe svake je godine veliki zdravstveni problem. Cijepljenje je mjera na koju mnogi pristaju ne znajući jednu stvar: cijepljenje štiti individualno od virusa sprječavajući njegovo širenje po organizmu i neugodne maifestacije. Međutim cijepljenja osoba nastavlja širiti viruse gripe u svojoj okolini i doprinosti epidemiji.
Uobičajni "lijekovi" za tretman gripe samo tretiraju neugodne simptome gripe (slabost, temperatura, bolovi...), ali ne liječe uzrok gripe tj. nisu antivirotici i ne blokiraju zarazu virusom gripe te sve ostaje na čekanju da viruse ukloni imuni sustav organizma.
Virus gripe na svojoj površini sadržava neuraminidazu, enzim uz pomoć kojeg novosintetizirani virus izlazi iz zaražene stanice i napada slijedeću. Bez njega novosintetizirani virus ne bi mogao izaći iz zaražene stanice.
Oseltamivir je novi lijek koji blokira aktivnost neuraminidaze. Virus može zaraziti stanicu, replicirati se u njoj, ali nove jedinke virusa ne mogu izaći van stanice i zaraziti druge. Takvu stanicu zajedno s virusima uklanja imuni sustav organizam. Na taj način se liječi sam uzrok gripe ali, za razliku od cjepiva, sprječava se i daljnja zaraza drugih osoba.
Registrirani u RH za 2006: Tamiflu (F.HOFFMAN LA ROCHE)