AMINOGLIKOZIDI

Nakon što je Flemingovo otkriće iznijelo na svijetlo dana novi pristup borbe protiv infektivnih bolesti, Waxman i suradnici do 1944 otkrivaju niz antibiotika glikozidne građe. Do 1944 izoliran je prvi aminoglikozidni antibiotik - streptomicin. Waxman je 1952 primio Nobelovu nagradu za ovo otkriće. Streptomicin je najvećim dijelom odslužio svoju misiju i prepustio mjesto mlađim, učinkovitijim antibioticima.

Opće karakteristike aminoglikozidnih antibiotika
Aminoglikozidi imaju tri ili tetrasaharidnu strukturu i sastoje se od streptamina ili nekog streptaminskog derivata (uglavnom 2-dezoksistreptamin) na koji je vezano 3 ili 4 aminošećerna ostatka. Treba istaći da su svi oni baktericidni!
Klinički relevantno je njihovo djelovanje protiv G(-) bacila, stafilokoka i roda Pseudomonas (ovo se, ipak, uglavnom odnosi na gentamicin). Streptokoki i anaerobne bakterije su uglavnom otporne na njih.
Za sustavne infekcije primjenjuju se isključivo parenteralno (intravenski ili intramuskularno) jer se ne mogu resorbirati iz probavnog sustava.
Neki aminoglikozidi kao što je neomicin mogu se koristiti za liječenje lokalnih probavnih infekcija.
Sustavna upotreba aminoglikozidnih antibiotika je ograničena zbog njihove jake otrvovnosti jer oštećuju bubrege i slušni živac: Ukoliko se primjenjuju često postoji opasnost totalnog zakazivanja bubrega i razvoja gluhoće (ototoksičnost i nefrotoksičnost)! Zbog toga se koriste samo onda kad su u pitanju ozbiljne infekcije koje se ne daju liječiti drugim antibioticima!
Lokalno se, pak, mogu skoro neograničeno primjenjivati. Poznati aminoglikozidni antibiotici jesu streptomicin, neomicin, kanamicin, gentamicin, amikacin, izepamicin i netilmicin. Potonja četiri se koriste kao sustavni infektivi.

Mehanizam djelovanja
Aminoglikozidi, nakupljajući se u bakteriji, ireverzibilno se vežu za 30S ribosomsku podjedinicu, uzrokujući inhibiciju sinteze proteina. Što više, vezanje aminoglikozida uzrokuje povećano produciranje grešaka prevođenja DNA koda u proteine, pa nastaju abnormalni enzimi i strukturni proteini koji uzrokuju nepovratno oštećenje bakterije. Anaerobne bakterije, pak, ne akumuliraju u sebi aminoglikozide, te stoga na njih aminoglikozidi ne djeluju.

Rezistencija
Nažalost, postoje mnogi sojevi otporni na aminoglikozide. Rezistencija se javlja vrlo brzo tijekom terapije, a bazira se na formiranju enzima koji inaktiviraju antibiotik.

Registar lijekova u RH, 2006:

J01G      Aminoglikozidi
J01GB    Ostali aminoglikozidi
              amikacin - Amikin
              gentamicin – Garamycin, Gentamicin
              netilmicin - Netromycine

Gentamicin
Gentamicin je bijeli prašak, stabilan na svijetlu i zraku, topljiv u vodi, netopljiv u etanolu i organskim otapalima, stabilan u širokom pH području. Izoliran je iz kulture Micromonospora purpurea godine 1959. Gentamicin je noviji aminoglikozidni antibiotik širokog spektra. Baktericidno djeluje na Pseudomonas aeruginosa i na druge G+ (Staphylococcus aureus, neki sojevi Staphylococcus epidermidis, Listeria monocytogenes) i G-(Brucella, Calymmatobacterium, Campylobacter, Citrobacter, Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia, Vibrio i Yersinia) rezistentne sojeve.
Gentamicin se koristi za
sistemsko liječenje raznih infekcija bakterijama osjetljivim na gentamicin;
primarne kožne infekcije, opekline, inficirane rane i druge sekundarne kožne infekcije (lokalna medikacija).
Parenteralna primjena može izazvati ozbiljne i nepovratne nuspojave, a to su jaka bubrežna oštećenja (sindrom spužvastog bubrega - nefritis), oštećenja slušnog živca, koji put djelomičnu ili totalnu nepopravljivu gluhoću, alergijske reakcije na koži itd.
Registrirani u RH za 2005: Gentamicin (BELUPO), Garamycin (KRKA)

Amikacin
Amikacin je bijeli prašak koji se dobro otapa u vodi, netopljiv je u alkoholu. Pri pripravi injekcija prevodi se u sol, amikacin sulfat. Djelovanje je slično gentamicinu. Djelotvoran je i na uzročnike koji su rezistentni na ostale aminoglikozide. Preporuča se u slučajevima kada drugi aminoglikozidni antibiotici zataje. Manje je toksičan od gentamicina.
Registrirani u RH za 2005: Amikin (JADRAN Galenski Laboratorij)