HORMONI HIPOFIZE I HIPOTALAMUSA

Hipofiza je najvažnija žlijezda s unutarašnjim lučenjem u ljudskom organizmu. Ona lučenjem svojih hormona regulira intenzitet lučenja ostalih žlijezda s unutrašnjim lučenjem i to štitne žlijezde, nadbubržnih žlijezda, spolnih žlijezda, ali i mliječne žlijezde koja nije endokrina nego egzokrina žlijezda. Kod nje razlikujemo tri režnja: prednji, srednji i stražnji. Prednji režanj ili adenohipofiza, nalazi se pod kontrolom hipotalamusa (putem hipotalamičnih hormona koji krvotokom direktno stižu u hipofizu). Stražnji režanj se naziva još i neurohipofiza.
Prednji režanj luči adenokortikotropni hormon (ACTH) koji kontrolira lučenje kortikosteroida iz nadbubrežne žlijezde, luteinizirajući hormon (LH) i folikul stimulirajući hormon (FSH) a ta dva hormona potiču lučenje spolnih hormona. Prednji režanj nadalje, luči tiroid stimulirajući hormon (TSH) koji potiče lučenje tiroksina iz štitne žlijezde, zatim prolaktin koji je odgovoran za lučenje miječnih žlijezda i hormon rasta. Stražnji režanj luči oksitocin i vazopresin (ili antidiuretski hormon - ADH). Za razliku od prednjeg režnja stražnji režanj hipofize je pod direktnom kontrolom hipotalamusa putem živčanih vlakana, bez posredstva hormona!
Hormoni hipofize su peptidi. To znači da su to veće molekule sazdane od aminokiselina vezanih amidnom vezom poput proteina, međutim zbog malenog broja aminokiselina (do 20-tak) nazivamo ih peptidi.
Danas ima sve više pripravaka na bazi hormona hipofize. Nekoć su se koristili hormoni na način da su se ekstrahirali iz hipofiza ljudskih leševa. Danas, pak, sve se više služimo tehnologijom rekombinantne DNA: gen koji je sadržava kod i instrukcije za biositnezu hormona ubaci se u bakeriju Escherichiju Coli. Takva bakterija se umnožava i uzgaja u posebnim reaktorima. Bakterija luči peptid koji u potpunosti odgovara ljudskom hormonu čiji gen smo ubacili u bakteriju. Na ovaj način se danas industrijski proizvodi većina svih peptidnih lijekova (inzulin, eritropoetin, hormon rasta itd.)
Također, postoje određeni umjetni peptidi koji sliče ljudskim peptidnim hormonima. Oni se mogu koristiti umjesto prirodnih. Također, postoji opcija da se kao lijek koristi spoj koji nije peptid ali se u organizmu veže za mjesto gdje se veže i pravi prirodni hormon i stimulira to mjesto.

Registar lijekova u RH, 2006

H01        Hipofizni, hipotalamički hormoni i analozi
H01A      Hormoni prednjeg režnja hipofize i analozi
H01AC    Somatotropin i agonisti somatotropina
              somatotropin - Genotropin, Humatrope, Norditropin SimpleXx
H01B      Hormoni stražnjeg režnja hipofize
H01BA    Vazopresin i analozi
              dezmopresin - Minirin
H01BB    Oksitocin i analozi
              oksitocin - Syntocinon
H01C      Hormoni hipotalamusa
H01CB    Faktor koji koči oslobađanje hormona rasta
              oktreotid - Sandostatin, Sandostatin LAR
              lanreotid - Somatuline
H01CC    Inhibitori oslobađanja gonadotropina
              cetroreliks - Cetrotide

HORMONI PREDNJEG REŽNJA HIPOFIZE

Tetrakozaktid
Tetrakozaktid je umjetni adenokortikotropni hormon (ACTH). Funkcija ACTH je stimulacija rasta i lučenje nadbubrežne žlijezde. Pri tome je uglavnom posrijedi lučenje kostikosteroida kortizola. Međutim, tetrakozaktid za razliku od pravog ACTH koji je niz od 39 aminokiselina, sadržava samo 24 aminokiseline. To je onaj dio ACTH koji je odgovoran za funkciju, stoga tetrakozaktid sa svoje 24 amnikiseline savršeno odgovara za poticanje lučenja kortikosteroida.
Upotreba tetrakozaktida je ista kao i upotreba oralna ili parenteralna kortikosteroida. S obzirom da se tetrakozaktid mora primjenjivati isključivo parenetralno (injekcijama) njegova upotreba je ograničena samo na dijagnostičke svrhe, recimo, ispitivanje poremećaja funkcije nadbubrežne žlijezde ili hipofize.

Somatotropin
Somatotropin ili hormon rasta hormon je prednjeg režnja hipofize. Sastoji se od 191 aminokiseline. Njegova funkcija u organizmu je prije svega rast kostuju po dužini, povećani rast i razvoj tkiva, povećava iskorištavanje glukoze i aminokiselina u organizmu, dakle rast. Luči se tijekom djetinstva, a prestaje se lučiti nakon zarastanja epifiza kostiju (to se događa nakon puberteta) nakon čega više ne postoje mogućnosti za longitudinalan rast kostiju. Daljnje lučenje hormona rasta izaziva bolest koja se naziva akromegalija. Somatotropin na rast djeluje preko hormona čije lučenje iz jetre stumulira, a to je IGF I.
Somatrotropin se koristi za liječenje, tj. nadomjesnu terapiju, kod nedostatka prirodnog hormona rasta. Učestalost javljanja tog poremećaja u populaciji iznosi 1 : 4000, a za posljedicu ima patuljasti rast (nanosomija, dvarfizam).
Danas se somatotropin proizvodi metodom rekombinantne DNA.
Preparat je jedva stavljen na tržište zbog relativno malenog tržišta a skupe proizvodnje. Vjerovalo se da stavljanje takvog preparata na tržište neće biti ekonomski opravdano, ali tržište je reagiralo drugačije: somatotropin je postao treženiji nego se mislilo! Naime, somatotropin se počeo koristiti kod djece koja su manja rastom ali ne patološki (prirodno niži rast) i to na inzistiranje roditelja! Društvena je činjenica je da ljudima nižeg rasta to predstvalja hendikep u životu i nepovoljnu karakteristiku u odnosu na druge osobe višeg rasta. Statističari čak tvrde da su takve osobe manje uspješne u životu. U želji da njihova djeca budu "ljepša" roditelji često neopravdano prisiljavaju liječničke da njihovoj djeci primjenjuju umjetni somatotropin. Ali takva primjena nije niti opravdana niti bezopasna tim prije jer se kod nekih osoba mogu pojaviti protutijela na somatotropin što u konačnici ima suprotne učinke od željenih. Također, somatotropin se sve više koristi kod sportaša u doping svrhe.
Registrirani u RH za 2006: Genotropin (PHARMACIA&UPJOHN); Humatrope (ELI LILLY); Norditropin SimpleXx (NOVO NORDISK).

HORMONI STRAŽNJEG REŽNJA HIPOFIZE

Dezmopresin
Dezmopresin je analog vazopresina ili antidiuretskog hormona ADH. ADH se oslobađa kad poraste osmolarnost plazme ili kad se snizi krvni tlak. Djeluje na način da povećava propusnost u sabirnim kanalićima u bubrezima što uzrokuje povrat vode u krvotok. Osim toga ADH povećava tlak djelovanjem na muskulaturu krvnih žila.
Za razliku od prirodnog ADH dezmopresin ima prije svega antidiuretsko djelovanje (učinak suprotan diureticima!), a porast tlaka nije toliko izražen. Koristi se za liječenje diabetesa insipidusa - patološkog nedostatka pravog prirodnog ADH. Također, rabi se u manjim dozama prije spavanja kod osoba koje pate od nekontroliranog noćnog mokrenja.
Registrirani u RH za 2006: Minirin (FERRING)

Oksitocin
Oksitocin je polipeptid koji u laktaciji potiče lučenje mijeka i to mi je glavna fiziološka zadaća. Međutim, on uzrokuje i održava kontrakcije maternice (trudove) a potiče pokrete katernice koje dovode do poroda. Također uzrokuje omekšavanje spoja pubičnih kostiju što omogučuje njihovo razdvajanje i olakšavanje porođaja.
U terapijske svrhe se rabi sintetski oksitocin za izazivanje i pojačavanje trudova i time predstavlja alernativu alkaloidima ražene glavnice kao što su ergometrin i metilergometrin, ali je njegov nedostatak taj što je relativno skup u odnosu na potonje. Također se koristi i za kotrolu krvarenja nakon poroda, pri nepotpunom porođaju, carskom rezu i sličnim komplikacijama poroda. Daje se u obliku injekcija, bukalnih tableta (resorpcija preko usne sluznice) ili pak, nazalnog spreja.
Registrirani u RH za 2006: Syntocinon (NOVARTIS).

HORMONI HIPOTALAMUSA

Oktreotid
Oktreotid je polipeptidni analog somatostatina, hormona kojeg luči hipotalamus a uzrokuje smanjenje lučenja hormona rasta (somatotropin). Fiziološka funkcija somatostatina je regulacija lučenja somatotropina i sprječavanje razvoja gigantizma te prekidanje lučenja nakon zarastanja epifiza kostiju. Oktreotid ima analogno djelovanje somatostatinu a veže se na somatostatinske sst-2 i sst-5 receptore. Primjenjuje se u liječenju akromegalije (rast tkiva i izobličenje tijela pod utjecajem patološkog lučenja somatotropina u zreloj dobi) i gastro-entero-pankreatičnih neuroendokrinih tumora kao što je karcinoid. To su relativno rijetki, ali iznimno opasni tumori.
Registrirani u RH za 2006: Sandostatin (NOVARTIS), Sandostatin LAR (NOVARTIS)