HORMONALNA KONTRACEPCIJA

Pripremila: Lidija Berkopić-Cesar, dr. med.

Riječ kontracepcija zapravo je skraćena verzija riječi kontrakoncepcija (sprečavanje začeća). Razlikujemo šest vrsta kontracepcije:
1. Prirodne metode kontracepcije („plodni dani“)
2. Mehanička kontracepcija (kondom, spirala...)
3. Kemijska kontracepcija (spremicidna sredstva)
4. Hormonska kontracepcija („antibaby-pilula“)
5. Intrauterina kontracepcija
6. Trajne metode kontracepcije (sterilizacija)

HORMONALNA KONTRACEPCIJA

Iako se misli da su hormonalni kontraceptivi izum modernog doba to nije tako. Postoje izvješća da su australske djevojke prije kojih 5000 godina uzimale određene biljke koje su sadržavale progesteron. Vjeruje se da je to bilo iz razloga sprječavanja tudnoće.
Kontracepcija u današnjem smislu te riječi pojavila se krajem pedesetih godina prošlog stoljeća i bila je doslovno najveća senzacija farmakologije tog doba. Pojava oralnih kontraceptiva nije bila tek još jedno farmakološko poglavlje nego događaj sa velikim sociološkim značenjem: žene su po prvi put u povijesti mogle same uzeti u ruke svoju budućnost i odlučiti hoće li ili neće začeti potomstvo. Vjeruje se da je upravo pojava oralnih konraceptiva potpomogla pojavu seksualne revolucije 60-tih.
Oralni kontraceptivi sadržavaju dvije osnovne komponente: to je sintetski progestagen (gestoden, norgestrel, norgestimat, levonorgestrel i sl.) i male količine estrogena (etinilestradiol).
Mehanizam djelovanja je slijedeći: poznato je da su u trudnoći koncentracije estrogena i progesterona visoke. Takve visoke koncentracije daju signal hipofizi da ne izaziva ovulaciju u žutom tijelu jajnika. Ukoliko te visoke koncentracije estrogena i progestagena žena uzme izvana o obliku tableta tada hipofiza dobiva lažan signal da je nastupila trudnoća i ne izaziva ovulaciju putem FSH. Zapravo nastupa stanje hormonalne trudnoće. Djelotvornost hormonalnih kontraceptiva iznosi 97-99,99% i jedna je od najvećih u farmakologiji! Razlikujemo dvije skupine oralnih hormonskih kontraceptiva :

Kombinacije estrogena i progestagena:
Djelujući na hipofizu (inhibicijom oba gonadotropina) sprečavaju ovulaciju. Te kombinacije sadrže neki progestagen i male količine estrogena. Danas se koriste sintetski progestageni koji su potentniji o imaju manje nuspojava. To mogu biti fiksne kombinacije estrogena i progestagena ili sekvencijalni pripravci. Sekvencijalni pripravci imaju različite koncentracije progestagena u ovisnosti od tjedna uzimanja oralnog kontraceptiva. Obično je u pitanju trofazna terapija pri čemu se prvi tjedan ciklusa uzima najmanja, drugi tjedan veća, a treći najveća koncentracija progestagena. Takve kombinacije su puno povoljnije i puno sigurnije od fiksnih (monofazičnih) kombinacija. Razlog tomu je činjenica da sekvencijalni preparati daju signale hipofizi točno kada treba, a da pri tome se minimiziraju negativne nuspojave povišene koncentracije progestagena.

Kontinuirano uzimanje progestagena
Ne sprečavaju uvijek ovulaciju, djelotvornost im je nešto manja. Uzimaju ih osobe koje loše podnose estrogene, a mogu se koristiti i nakon porođaja jer ne utječu na laktaciju. Mogu se primjenjivati i intramuskularno i subkutano.

Hormonska kontracepcija s dugim djelovanjem
Uglavnom se koriste progestageni, ali postoje i kombinirani preparati estrogena i progestagena. Pružaju vrlo visok stupanj zaštite od trudnoće, ali su česta nepravilna krvarenja, glavobolje i vrtoglavice. Glavni mehanizam djelovanja je na cervikalnu sluz, motilitet jajovoda i endometrij, a u nekoj mjeri djeluju i na sprečavanje ovulacije
Koriste se i (najčešče kao zamjena za oralne konraceptive):
implantacija gestagena: nemaju neželjeni učinak na gustoću koštane mase, kao etonogestrel (ImplanonR, Organon)
pripravci za intramuskularnu primjenu sa sporom apsorpcijom koji djeluju cijeli mjesec, u kombinaciji su medroksiprogesteron i estradiol (lunelleR, Pharmacia)
transdermalni flasteri primjenjuju se svajka tri tjedna a pauzom tjedan dana između dvije aplikacije kao kombinacija norelgostromina i etinilestradiola (Ortho EvraR, Ortho-McNeil)
vaginalni prstenovi: sastoje se od silastičnog prstena s progestagenima samima ili u kombinaciji s estrogenima. Sada su dostupni kao kombinacija etonolgestrela i etinilestradiola (NuvaRingR, Organon). Stavljaju se u vaginu na tri tjedna, slijedi tjedan dana bez njih. Djeluju slično kao i oralni hormonski kontraceptivi.

Registar lijekova u RH 2006:

G03A      Hormonski kontraceptivi za sustavnu primjenu
G03AA    Progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije
              norgestimat + etinilestradiol - Cilest
              gestoden + etinilestradiol  - Logest
              drospirenon + etinilestradiol - Yasmin
              dienogest + etinilestradiol - Jeanine
              norelgestromin + etinilestradiol - Evra
G03AB    Progestageni i estrogeni, sekvencijalni pripravci
              noretisteron + etinilestradiol - Trinovum
              levonorgestrel + etinilestradiol – Triquilar

Postkoitalna kontracepcija («pilula za dan poslije»)
Trebala bi se koristiti samo iznimno (puknut kondom, silovanje i sl.). Djeluje tako da u početku ciklusa sprečava ovulaciju, a kasnije remeti transport jajašca i onemogućava implantaciju. Primjenjuje se unutar 72 sata nakon koitusa. Koriste se kombinacije estrogena i progestagena, sami progestagen ili antiprogesteronski preparat Ru 486 tj. mifepriston.
U prisutnosti progestagena mifepriston je snažni antagonist progestagenskih receptora, a samostalno je slabi progestagen. Ako znamo da je aktivnost progesterona neophodna za održavanje trudnoće lako možemo zaključiti da mifepriston ima negativan učinak na trudnoću, prekida je i zapravo je postkoitalni kontraceptiv ili abortiv. To je jedino farmakološko sredstvo koje je prokleo papa Ivan Pavao II! Mifepriston se rabi za izazivanje bezbolnog i vrlo jednostavnog abortusa u prvom trimestru trudnoće.
Kombinirani preparati rabe se u dozi od 0,5 mg levonorgestrela (ili 1,0 mg norgestrela) i 0,1 mg etinilestradiola. Prva doza se uzme nakon snošaja, što ranije unutar 72 sata, a druga 12 sati nakon prve. Ukupna doza samog progestagena za postkoitalnu kontracepciju iznosi 1,5 mg levonorgestrela od čega se pola uzima odmah, a pola za 12 sati. Ru 486 uzima se u dozi od 600 mg. Ako se uzimanje započne unutar 72 sata djelotvornost je 98-99%. Od popratnih pojava najčešće se mučnina i povraćanje.

Nuspojave hormonske oralne kontracepcije su najčešće blage poput mučnine, napetosti dojki, edemi, poremećaj pigmentacije koje se uklanjaju smanjenjem doze estrogena. Debljanje, hirzutizam, depresija i umor ublažavaju se smanjenjem doze progestagena. Kod blažih poremećaja krvarenja treba povećati dozu estrogena a smanjiti dozu progestagena, kod težih krvarenja suprotno. Kod nekih žena pojavljuju se i ozbiljnije nuspojave poput sklonosti tromboembolijama (radi uzimanja estrogena), hipertenziji, promjeni funkcije jetre, a nije isključen niti povećani rizik od karcinoma jetre, dojke i cerviksa. Mnogi autori smatraju da ženama iznad 35 godina koje puše, ne bi trebalo davati oralne kontraceptive.
Poželjni učinci su smanjen rizik od karcinoma endometrija i ovarija, ciste ovarija, dismenoreje i cistične fibroze dojke. Dakako, treba odvagnuti loše strane uzimanja hormonske kontracepcije od štetnosti neželjene trudnoće i pobačaja. Općenito, hormonski kontraceptivi s malom dozom hormona imaju manje nuspojava. Dakako, treba odvagnuti između rizika i koristi, ali činjenica je da je primjerice, u Velikoj Britaniji smrtnost od hormonalnih kontraceptiva usporediva sa smrtnošću od igranja nogometa ili kriketa, a višestruko manja od smrtnosti pri plivanju ili vožnji automobilom.....